Uma alternativa de elevada pureza (≥ 99,9%) ao tetrahidrofurano (THF), produzida a partir de resíduos agrícolas e disponível em embalagens ISO de tanque, tambor e IBC para produtos químicos de Grignard, de acoplamento cruzado e de síntese de peptídeos.
Porque é que os fabricantes estão a reavaliar os sistemas de solventes baseados em THF
As reações de Grignard, as litiações e uma série de químicos de acoplamento cruzado em Ingredientes Farmacêuticos Activos (API) e síntese intermédia há muito que confiam no tetrahidrofurano (THF) como solvente aprótico padrão. A instabilidade química do THF em relação a ácidos e bases, a sua tendência a formar peróxidos e um azeótropo de água que complica a recuperação e a secagem acrescentam carga operacional e de segurança aos processos construídos em torno dele.
À medida que os químicos de processo procuram solventes apróticos que retêm a solvência do THF enquanto melhoram o manuseio, a economia de recuperação e o perfil da matéria-prima, cresceu o interesse em alternativas produzidas a partir de subprodutos agrícolas em vez de matérias-primas petroquímicas.
2-MeTF: uma alternativa de base biológica ao THF para síntese de API
Há mais de 20 anos, Jiangsu Qingquan A Chemical, mais conhecida como QQChem, começou a desafiar as normas petroquímicas através do desenvolvimento de um solvente renovável a partir de resíduos agrícolas. O resultado foi o 2-metiltetrahidrofurano (2MeTF), derivado do furfural, muito antes de a 'química verde' se tornar uma palavra da moda da indústria.
Em 2005, o IMCD reconheceu o potencial e fez uma parceria com a QQChem. O que começou como um compromisso partilhado com a inovação transformou-se numa parceria global de confiança que continua a redefinir a forma como a indústria farmacêutica aborda a sustentabilidade.
Hoje, o 2MeTF é um dos solventes mais utilizados para a síntese orgânica. A sua origem circular renovável, baixa pegada de carbono e características de processamento superiores fazem dele uma alternativa de destaque aos petroquímicos.
Os principais benefícios do 2-METF incluem:
- Melhor estabilidade química: Maior estabilidade ao ácido e à base em comparação com o THF, apoiando um manuseio mais seguro em uma gama mais ampla de condições de reação.
- Solubilidade reversa em água: A solubilidade em água cai de 14% em peso a 20° C para 6,6 wt% a 60° C, 60° C permitindo uma separação de fases mais eficaz a temperaturas elevadas e simplificando o trabalho aquoso.
- Recuperação eficiente do solvente: A Um azeótropo livre de solventes favorável (10,6% de água) significa que uma única etapa de fraccionamento é suficiente para a recuperação e secagem completas, em contraste com a recuperação mais complexa que o THF requer.
- Risco controlado de pureza e peróxido: Fornecido com um teor mínimo de 99,9% de pureza com um teor máximo de água de 0,03% (300 ppm) e controlo antioxidante BHT limitando o teor de peróxido a um máximo de 3 ppm
- bio-bio-P Rota de fabrico baseada: Produzido a partir de resíduos agrícolas em vez de matéria-prima petroquímica, apoiado por duas fábricas dedicadas na China com um capacidade anual combinada de 30 quilotoneladas (KT).
Aplicações de 2-MeTF em síntese farmacêutica
A gama 2-MeTF traz benefícios para as seguintes aplicações de síntese farmacêutica:
- Química organometálica: Como uma reação de Grignard e solvente de litiação, a estabilidade química melhorada do 2-MeTF e a solubilidade reversa em água suportam um manuseio e separação de fases mais simples do que os sistemas baseados em THF.
- Síntese de peptídeos: Utilizado como solvente de extracção na síntese de péptidos em solução e em fase sólida.
- Reações bi-fásicas: O seu inverso a solubilidade em água a temperaturas elevadas suporta o uso como meio de transferência de fase em reações bifásicas, juntamente com a aplicação em indução quiral mediada por alcalóides cinchona e química enzimática.
- Química de redução: Aplicada em reduções controladas por quelação e reações de redução de esponja de níquel
- Reações de acoplamento cruzado: Adequado para Suzuki, Heck, Stille, Sonogashira, Negishi, acoplamentos Kumada e Buchwald, incluindo rotas de acoplamento cruzado catalisadas por ferro, para formação de ligações carbono-carbono e carbono-azoto.
- Reações de N-alquilação e Wittig: Suporta N-alquilação de análogos de isatina e formação de dupla ligação em reações de Wittig.
- Propriedades químicas: Aumentar a estabilidade química ao ácido e à base versus THF melhorou a segurança.
2-MethF especificação, embalagem e fornecimento através de IMCD
2-MEthF é fornecido a uma especificação de pureza ≥ 99,9% (CAS 96-47-9), com um ponto de ebulição de 80,2°C, um ponto de fusão do ponto de fusão -136°C e uma densidade de 0,855 g/mL a 20°C. O prazo de validade é de dois anos a partir da data de fabrico.
2-METF está disponível nas seguintes embalagens:
- Tanque ISO: 18—25 MT
- Tambores: 160 kg net, 200L
- IBC: Disponível a pedido
A IMCD e a QQChem construíram uma rede de fornecimento robusta na Europa, Índia e EUA oferecendo embalagens de amostras de 1L a isotanques a granel.
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A nossa parceria mostra que a sustentabilidade e o desempenho podem andar de mãos dadas. Juntamente com a QQChem, provamos que solventes renováveis como o 2MeTF podem não apenas substituir as opções petroquímicas, mas também oferecer melhor eficiência de processo e benefícios ambientais em escala”, diz Christopher Young, diretor de síntese regulada do IMCD.