Dado que a diabetes afeta milhões de indivíduos em todo o mundo, é fundamental concentrar-se na medicina e no tratamento agora mais do que nunca. Com 10 milhões de americanos a receberem prescrições de sitagliptina como medicamento, provou ser popular e benéfico para os doentes.
Os especialistas do IMCD no Centro Técnico Farmacêutico de Mumbai conduziram recentemente um estudo para desenvolver uma solução para activos sensíveis à humidade, com foco na sitagliptina. O objetivo principal era compreender a Sitagliptina e outros componentes para encontrar uma solução eficiente, estável e acessível.
Sentámo-nos com Prajal Pandhare, Gerente Assistente de Desenvolvimento de Aplicações do IMCD Índia, para discutir porque é que a Sitagliptina foi escolhida para o estudo de caso, os resultados e os maiores desafios.
Por que escolheu a Sitagliptina para este estudo?
Prajal: A diabetes é uma doença crónica global que pode afetar qualquer pessoa em qualquer idade. Um dos medicamentos mais utilizados no tratamento da diabetes tipo 2 é um comprimido de Sitagliptina tomado por via oral. Trata-se de uma molécula de blockbuster com vendas de 3 mil milhões de dólares em 2010 e a sua patente expira em 2022/2023. O activo é bastante difícil de trabalhar, uma vez que é sensível à humidade e tem baixo fluxo e capacidade de compactação, pelo que um processo de fabrico por compressão directa é quase impossível. Queríamos investigar e criar uma formulação robusta e estável que fosse simultaneamente rentável.
Quais foram os seus maiores desafios?
Prajal: Os nossos problemas são os mesmos dos nossos clientes — um é a baixa fluidez, a capacidade de compactação e o outro é a sensibilidade à humidade da Sitagliptina. O elevado nível de sensibilidade à humidade impediu-nos de utilizar um processo de MADG (granulação seca activada por humidade). Optámos por um grau especial de fosfato dicálcico anidro que nos permitiu testar a nossa fórmula em dois processos de fabrico diferentes. Avaliamos o potencial da utilização deste tipo de DCPA para APIs sensíveis à humidade utilizando métodos de compactação de rolos e slugging. Adicionalmente, utilizou-se um tipo especial de revestimento utilizando um polímero de enxerto PVA-PEG que é favorável ao trabalhar com fármacos sensíveis à humidade. Este revestimento de libertação instantânea é altamente impermeável à água — tornando-o ideal para ingredientes ativos sensíveis à humidade e aumentando significativamente a estabilidade da formulação.
Como isso pode ajudar os fabricantes de Sitagliptina?
Prajal: Desenvolvemos uma formulação rentável utilizando o processo sustentável de granulação seca. A nossa fórmula é igualmente robusta para os métodos de compactação de rolos e slugging. Além disso, o nosso revestimento é ideal para qualquer medicamento sensível à humidade e melhor em muitos aspectos para um processo de revestimento padrão. A nossa solução de revestimento é rápida e simples. Vejam, este formador de película altamente flexível pode ser preparado à temperatura ambiente e não é necessário plastificante. Adicionalmente, este polímero possui baixa viscosidade, o que permite a criação de suspensões por pulverização com um teor de sólidos de 20-25%, resultando em processos de fabrico excepcionalmente eficientes em termos de custos. Além disso, os nossos dados de estabilidade de três meses mostraram excelentes resultados e os perfis de dissolução dos nossos ensaios correspondem aos do originador. Indirectamente, demonstrámos a viabilidade da formulação e do processo que pode ser benéfica para outras APIs sensíveis à humidade, como o besilato de amlodipina, citrato de sildenafil, rosuvastatina, tartarato de vareniclina, dinitrato de isossorbida, efavirenz e clorzoxazona.
Do que é que se orgulha particularmente como resultado?
Prajal: No nosso Centro Técnico Farmacêutico de Mumbai, criámos uma formulação robusta que é simultaneamente eficiente, estável e acessível. Com doenças crónicas tão persistentes como a diabetes, onde as pessoas precisam de terapia diária, é importante oferecer-lhes medicamentos de qualidade que possam ser acessíveis. Fico feliz por podermos partilhar e influenciar os fabricantes farmacêuticos ao oferecer-lhes soluções de clientes altamente funcionais, mas acessíveis.
Para mais informações sobre o nosso estudo de caso ou qualquer um dos serviços da IMCD, contacte a Prajal e a Mumbai PTC.